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肽可医疗红斑狼疮,狐臭

文章作者:生命科学 上传时间:2019-08-27

核心提示:法国国家科研中心介绍说,红斑狼疮是一种免疫系统慢性疾病,会导致人体内的免疫系统丧失识别能力,甚至把自身的组织当作目标进行

近日,屠呦呦团队公布青蒿素可以用来治疗红斑狼疮的消息。

核心提示:凝血细胞血小板通常都是一个正面角色——能够帮助伤口止血,从而让人们不至于因流血过多而死。但是根据一项新的研究,对于那些狼疮患者而言,这些人体血液中的“创可贴”却是能够让病情加重的坏蛋。这项研究同时表明,一种通常供心脏病患者使用的抗凝血药或许能够减轻狼疮的症状.

法国国家科研中心介绍说,红斑狼疮是一种免疫系统慢性疾病,会导致人体内的免疫系统丧失识别能力,甚至把自身的组织当作目标进行攻击。这种疾病对人体的多个脏器都会产生危害,它的症状主要表现为关节疼、发烧、起疹子和掉头发,患者以中青年女性居多。这种疾病现在还没有特效药。

整个医学界为之震撼与兴奋,但大多数普通民众则一脸懵逼。

凝血细胞血小板通常都是一个正面角色——能够帮助伤口止血,从而让人们不至于因流血过多而死。但是根据一项新的研究,对于那些狼疮患者而言,这些人体血液中的“创可贴”却是能够让病情加重的坏蛋。这项研究同时表明,一种通常供心脏病患者使用的抗凝血药或许能够减轻狼疮的症状。

法国国家科研中心分子和细胞生物研究所的西尔维亚娜·米勒领导的研究小组在2001年发现了一种名为“P140”的肽,它能够恢复免疫系统的正常功能。研究小组用这种肽治疗患红斑狼疮的实验鼠,结果取得了明显的疗效:病鼠的寿命得以大幅延长,甚至接近正常实验鼠的寿命,此外,它们的关节炎也有所缓解。

似乎只在高中生物课本上出现过的红斑狼疮,距离我们究竟有多近?

一旦患上狼疮,免疫系统便会产生瞄准自身细胞的抗体,从而导致关节疼痛、皮肤损伤、疲劳以及其他症状。这种疾病会累及身体多个系统和器官,临床表现复杂,目前尚无有效疗法,但可以控制症状。狼疮患者的血液往往容易凝结,因此他们更容易罹患心脏病和中风。这些症状意味着血小板在这种疾病的发病过程中扮演了一个重要角色。

随后,研究小组在一家医药公司的资助下进行了临床试验。他们在保加利亚的两家医院里挑选了20名红斑狼疮患者,每名患者自愿接受3次这种肽的皮下注射,每次时间相隔15天。试验的结果令人鼓舞:他们的红斑狼疮活动性指数降幅非常明显。

上一次全民热议红斑狼疮,估计还是两年前美国歌手赛琳娜·戈麦斯的换肾风波。

法国波尔多大学的免疫学家Patrick Blanco和同事于是便想搞清,这种与血小板有关的病因是否可能源自一类罕见的免疫系统“斗士”,即浆细胞样树突状细胞。在血流中,pDC会释放名为I型干扰素的化学信使,从而使免疫系统活跃起来。狼疮患者往往具有大量的I型干扰素,从而增加了能够导致症状的自我攻击抗体的产生。在此期间,血小板制造了一种名为CD154的蛋白质,其功能便是激活pDC,而正是它们能够直接增加I型干扰素的产量。

研究人员认为,动物和人体试验充分证明了“P140”的有效性,而且相比于红斑狼疮的现有疗法,它的副作用很小。目前研究小组正在进行新一轮的临床试验,希望开发出治疗红斑狼疮的特效药。

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为了确定血小板是否能够通过诱发pDC过度激活免疫系统来加剧狼疮的病情,Blanco和同事将来自健康个体的血小板与狼疮患者的血小板进行了混合。结果显示,狼疮患者血液中的抗体球蛋白会将血小板据为己有,并激活后者。研究人员发现,这些具有活性的血小板生成了CD154,并开启了pDC,导致它们产生了4倍于正常水平的I型干扰素。而对于狼疮患者而言,这将导致免疫系统加大其对自身体细胞的攻击力度。研究小组在9月1日的《科学—转化医学》网络版上报告了这一研究成果。

赛琳娜·戈麦斯

接下来,研究人员利用人类已使用多年的抗凝血药氯吡格雷治疗患狼疮的实验鼠。结果显示,氯吡格雷可以显着降低实验鼠肾脏的炎症。此外,接受治疗的实验鼠寿命也比未接受治疗的实验鼠长约3个月。

赛琳娜患红斑狼疮多年,曾经因病暂停了演唱会工作,生活受到极大影响。

研究人员表示,当前狼疮的标准疗法均需要使用类固醇或化疗药物,而几乎所有这类疗法都会产生毒副作用。如果能利用抗凝血药治疗狼疮,狼疮患者的生活质量或许可以显着提高。研究人员认为,他们计划开展利用抗凝血药治疗狼疮的临床试验,但可能需要很多年才能开发出被批准上市的疗法。

后来甚至严重到接受好友的捐肾,进行换肾手术。

美国纽约市特种外科医院的免疫学家、风湿病学家Mary Crow对这项研究表示赞同。她说:“我完全相信血小板在加剧狼疮症状方面扮演了一个重要角色。”

而红斑狼疮和换肾又有什么关系?

关键字:狼疮 抗凝血药 血小板

我们都知道,红斑狼疮是一种自身免疫病。

疾病引发的自身抗体增多,并不由分说地攻击起自己的细胞来,最终任何组织、器官都可能因此损坏。

显然,赛琳娜因病产生的异常抗体对她的肾脏下手了。

皇家赌场号hj85 2免疫过程" style="width:60%;margin:1rem auto">

{"type":1,"value":"其实人类与红斑狼疮的探索与纠葛早已存在了数千年。

西方“医学之父”希波克拉底可能是最早对红斑狼疮作出病症表述的人了。

他描述了一种皮疹状况,极可能就是红斑狼疮导致的皮肤病变。

而我国东汉时期,张仲景记载了一种“面赤斑斑如锦纹”、“身痛如被杖”的病症,也可能是红斑狼疮的临床表现。

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到了13世纪,人们开始重视起这种异样的皮肤状况。

发病后皮肤局部溃烂、红肿,与被狼咬过产生的颧部红斑样有些相像。

于是在当时,这种病被认为是被狼咬伤所致,这也是红斑狼疮名字中和“狼”扯上关系的原因。

而它的英文学名Lupus erythematosus中“Lupus”一词就是拉丁文中“狼”的意思。

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后来人们发现,同样的红斑狼疮症状,在皮肤上出现的部位、形状等都有差异。

有的人在皮肤表面病发,有的在皮肤深处,有的只分布在面部,有的却殃及全身……

病情严重的病患不只是出现皮疹、淋巴结肿大的状况。

他们的肾脏、心脏、肺等器官也可能遭到损坏而死亡。

后果的轻重难以预料,也就无法估测死亡的远近,红斑狼疮的阴影神秘地笼罩着医生与病患。

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直到1948年,科学家从25位患者骨髓中发现了一些特殊的无结构球状体。

这种球状体与红斑狼疮的产生有着密切的关系,于是被称为“狼疮细胞”。

而狼疮细胞其实还是一场体内免疫系统中侵略性斗争的产物。

患者体内的一种狼疮因子伪装成了自身抗体,引发了一系列的误会与屠杀。

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被染成紫色的狼疮细胞

狼疮因子作为抗体导致某些细胞凋亡。

作为免疫细胞中的重要成员,白细胞自然不会缺席这场战争。

于是一种多形中性白细胞也抵达战场,吞噬了凋亡细胞的细胞核。

但其实狼疮因子已经早一步与细胞核作用,形成了新的狼疮小体。

于是这时前来清理现场的白细胞也被“感染”,形成狼疮细胞。

皇家赌场号hj85 7白细胞追捕过程" style="width:60%;margin:1rem auto">

{"type":1,"value":"在此之后,人们这才开始研究红斑狼疮的致病机理。

这也让人们找到了反击的突破口——通过抑制狼疮细胞的产生来治疗疾病。

随着研究的深入,人们发现了一种更具有临床价值的自身抗体——抗核抗体。

这是自身免疫病最重要的异常指标之一,而在红斑狼疮患者体内,也同样关联性存在。

于是红斑狼疮也就被归结为自身免疫疾病,

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用荧光标记的抗体

抗体是人体内杀灭某些特定细菌、病毒,从而保护自身的绝佳大杀器。

但是当自身抗体分泌过强,免疫系统则变得紊乱,开始大开杀戒,甚至滥杀无辜。

于是一些原有的正常细胞也遭受到抗体的攻击。

当伤害加深,原本维持正常生命活动的器官组织也就因工作受阻而导致失灵。

最终,这些人体保卫者则可能成为谋杀本人的凶手。

皇家赌场号hj85 9红斑狼疮就在自身抗体的攻击中病发。" style="width:60%;margin:1rem auto">

{"type":1,"value":"根据攻击的强弱、部位等要素不同,同样的红斑狼疮也出现了不同的发病方式。

盘状红斑狼疮形成的红斑症状呈现盘状,主要只聚集在脸部。

新生儿红斑狼疮多发生在3个月以内的新生儿身上,是因为患者母亲将抗核抗体经胎盘传递给婴儿所致……

而最严重也最常见的一种,还数系统性红斑狼疮。

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另一种亚急性红斑狼疮

系统性红斑狼疮也叫全身性红斑狼疮,发病范围覆及全身,而症状也严重多了。

自身免疫抗体造成特殊的细胞毒性,由此产生的伤害却让人捉摸不透。

轻度时,疾病会形成免疫复合体发炎反应,例如肾炎、皮肤炎等症状。

而严重时,则会危及脑、肾、心等器官正常功能的运作。

当涉及中枢神经系统时,还可能发生猝发症、健忘、抑郁等病症。

同时,SLE也具有性别发病差异性,女性患者病例高达男性患者的9~15倍之多。

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多样的病症表现已经被人们熟知,对应的治疗方法也已经出现,但人们对红斑狼疮的具体产生原因仍不清楚。

目前只能推断,疾病应该与激素、环境和遗传有关。

影响因子激发体液免疫中的B细胞反应性过高,从而引起某些特异性抗体的分泌。

然而,这并不能阻止人们研究对抗红斑狼疮的治疗手段。

皇家赌场号hj85 12SLE使自身免疫抗体分泌过多,治疗手段则要反其道而行。" style="width:60%;margin:1rem auto">

{"type":1,"value":"通过外加免疫抑制剂或者激素调节,才得以减少狼疮细胞的数量,从而抑制病症。

但是目前要使用疗效较好的治疗药物,也就普遍面临着较大副作用的风险。

例如环磷酰胺是一种常用的免疫抑制剂,但随着剂量的累积,可能存在性腺损害和远期肿瘤的风险。

于是现在大多使用多种药物齐用的联合疗法,保持药效与毒副作用之间的平衡。

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即便再多治疗方案的提出,目前仍然没有治疗红斑狼疮的特效药。

人们只能尽可能地提高患者存活率。

上世纪50年代时,SLE的5年存活率只有20%。

而如今,5~10年的存活率已经达到了90%左右。

病因未除,只是短暂地压制住病症发作,系统性红斑狼疮又被称为“不死癌症”。

虽然能暂时保存性命,但在缺乏特效药的情形下,病变和恶化的危机仍然存在。

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直到屠呦呦团队公布了一则好消息,才给红斑狼疮患者提前吃下一颗定心丸。

他们先前研究的青蒿素被当作“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。

如今他们发现,一种青蒿素的衍生物——双氢青蒿素不仅能杀灭疟原虫,还对红斑狼疮治疗效果奇特。

而在临床试验上也已经取得了可喜的成果。

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屠呦呦

去年5月,他们在约500位患者中实行了临床试验。

皇家赌场号hj85,经过观察发现,双氢青蒿素对于系统性红斑狼疮的治疗有效率超过了80%,而对于盘状红斑狼疮的治疗有效率超过了90%。

而且患者并没有对其表现出不良反应。

这有可能成为人类史上治疗红斑狼疮的第一种特效药,将有望在2026年前后上市。

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困扰人类长达数千年的疾病到目前为止始终未被人类所了解透彻。

但蒙着神秘面纱,人们经历了从发现到治疗,再接近完全攻克的过程。

也许人类征服疾患的路径未必总得固步自封,通往治愈的道路有许多条,结果是好的才是最终目标。

*参考资料

科技日报. 对抗红斑狼疮 青蒿素任重道远J]. 新浪科技, 2019.06.19.

屠呦呦团队放“大招”:“青蒿素”抗药性等研究获新突破J]. 新华社, 2019.06.17.

徐亮. 系统性红斑狼疮的历史、现在和未来J]. 皖南医学院学报, 2007, 26:81-82.

丁香诊所:聂顺利. 系统性红斑狼疮:古老而神秘的疾病J]. 风湿科聂医生, 2016.09.17.

王志华, 王永福. 系统性红斑狼疮免疫机制研究进展J]. 包头医学院学报, 2015, 31:138-140.

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