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皇家赌场号hj85你知道多少呢,Langendorff离体心脏

文章作者:生命科学 上传时间:2019-08-27

核心提示:采用美国Radnoti公司Langendorff离体心脏灌流系统,观察离体心脏功能变化,可排除其它组织器官、循环代谢产物的干扰。实验步骤

功效与作用

专栏特约撰稿专家:山东大学齐鲁医院 唐梦熊

采用美国Radnoti公司Langendorff离体心脏灌流系统,观察离体心脏功能变化,可排除其它组织器官、循环代谢产物的干扰。

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唐梦熊副主任医师

实验步骤:A.配制37℃ K-H液(1.25 CaCl2,130 NaCl,5.4 KCl,11 葡萄糖,0.5 MgCl2,0.5 NaH2PO4及25 NaHCO3),向K-H液中通入95%O2-5% CO2气体,缓冲液PH 值为7.4,并取部分K-H液放入冰箱中,使其温度降到4℃。B.清洁Langendorff管路,每次使用前先用1000ml蒸馏水冲洗,打开水浴循环,再用K-H液将整个管路系统进行冲洗。C.鲁米钠腹腔注射麻醉动物,并向肝静脉注射100IU肝素,颈动脉放血处死动物,同时快速分离心脏,放入4℃K-H液中挤净血液并称重。D.将心脏迅速固定在Langendorff 灌流系统中,通过主动脉以85cmH2O压力逆行灌注,通过肺静脉插入导管至左心房。E.心脏复跳后,将一个球囊插入心脏左心室,球囊和压力换能器相连,在电脑上记录左室内压,调整左室舒张内压在4~10mmHg之间。待心脏左室收缩压稳定后且大于80mmHg,心率大于200次/分,可继续实验,并记录心电图、主动脉流量、冠脉流量、左室收缩末压等指标。F.缺血再灌注方案:关闭灌流液,停灌心脏45min后,打开灌流液进行复灌90min(复灌起始15min通过肺静脉给予一定的压力辅助),同时记录相关指标。G.实验结束后,用蒸馏水冲洗整个管路系统,防止K-H液残留在管路中。

杭白菊在中医临床上为常用中草药,我国已有300多年的栽培史。具有散风清热、平肝明目之功效,用于治疗风热感冒、头痛眩晕、目赤肿痛、眼目昏花。《本草备要》记载:“菊花味兼甘苦,性察平和,备受四气,饱经霜露,得金水之精,益肺肾二脏”;《本草纲目拾遗》记载:“治诸风头眩,明目祛风,搜肝气,益血润容”。现代药理学研究表明,菊花具有抗菌、抗炎、抗氧化、舒血管、降血脂、抗肿瘤、驱铅等多种药理作用。

本期话题:心源性休克

杭菊主要产于浙江桐乡等地,这些产地的质量也最优,其朵大瓣宽,白色或黄白色,中心黄色,气清香、味甘微苦,特别适合居家做茶饮用。杭白菊肉质肥厚,味道清醇甘美,特别适合泡茶饮用,与枸杞同服可增强养肝明目的作用,是整日与电脑为伴的上班族的护眼良方。杭菊中又以胎菊为优,即未完全开发的杭菊花蕾,香气浓郁,口感清甜。需要注意的是,杭菊中的胎菊虽然是最受欢迎的,但是目前市场上假冒产地、农残超标,细菌超标,杂质、碎末多,硫熏等问题严重,饮用容易引起不适。研究表面胎菊的感官品质优于朵菊,且其各主要活性成分的含量也显著高于朵菊。杭白菊更适于在花蕾期采摘饮用,饮用菊市场对胎菊的热捧有其科学性。

心源性休克是指充分纠正前负荷不足等情况下,因心输出量明显减少而致组织器官灌注不足的临床综合征。尽管急性心肌梗死死亡率已显著降低,心源性休克死亡率仍高达40%~60%。

对心血管作用 浙江医科大学的相关研究得出,菊花的制剂能够明显的增加离体的兔子心脏的冠状动脉血流量,改善心电图中经过脑中枢刺激后出现的缺血性的ST段的压低情况,从而显示提高了动物对缺氧的耐受的能力。根据菊花扩张心脏冠状动脉,增加动脉血流量,提高心肌细胞对缺氧的耐受能力,临床可用作降压药物。

诊断标准

对胆固醇作用 相关的资料中记录,菊花的水煎制剂可以抑制大鼠肝脏微粒体中经甲基戊二酞辅酶A还原酶活力,激活了胆固醇的某些经化酶,从而是胆固醇的代谢加快。在胡春等学者的研究中也发现,菊花的某些提取成分能够明显改善实验中大鼠胆固醇的升高作用,保持血清中胆固醇的水平基本维持不变,提高了保护性的高密度脂蛋白的浓度,降低了对机体有危害的低密度脂蛋白的浓度。当机体摄人过高的胆固醇的时候,菊花中的某些成分就能够加快胆固醇的代谢,抑制甘油三醋的升高,最终达到预防或者治疗临床上辅助治疗高血脂的疾病。

心源性休克主要表现为持续低血压和组织灌注受损。

抗病原体 菊花对某些革兰阳性细菌和人体结核杆菌具有明显的抑制作用。国外的一些研究还证明菊花对单纯性的疤疹病毒、麻疹病毒以及脊髓灰质炎病毒也有一定的杀伤抑制能力。另外,菊花的另一个重要的特性就是研究中发现的抗艾滋的作用。某些文献杂志中的研究报道,某些菊花能够抑制一些转录酶和HLV的复制活性,分离出来的金合欢素一7-0-B-D-O毗喃半乳糖贰为对抗HIV的新型的活性成分,并且对人体的毒性作用比较的低,可以应用到抗艾滋的相关研究中。

其临床诊断标准为

抗菌的作用相 关资料表明,杭菊对体外的大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、变形菌以及绿脓杆菌和霍乱弧菌等细菌具有完全的抑制作用,对人体的结核杆菌有某些抑制效果。

合并严重心功能障碍,且排除其他低血压原因(如低血容量、出血、败血症、肺栓塞、心包填塞、主动脉夹层或先前存在的瓣膜病);

抗衰老作用 菊花的这种作用主要体现在菊花的某些成分可以明显的提高脑细胞的活性,防止脑血管的意外或病变,延缓脑功能减退,能够保护细胞生物膜超氧阴离子自由基,达到抗衰老目的,此外,还能帮助扩张脑部血管,增加脑部的血流供应,对大脑起到良好的保护作用。

临床表现为

抗氧化作用 菊花中所含有的黄酮类化合物能够清除经自由基和超氧阴离子,发挥出抗氧化的能力。

持续性低血压:收缩压<90 mmHg,或平均动脉压自基线下降≥30 mmHg,持续时间>30分钟;或需使用血管升压药物维持血压在90 mmHg以上;

临床应用

器官灌注受损体征:精神状态改变;皮肤湿冷;少尿;血清乳酸水平升高;

一、杭白菊的正性肌力作用

血流动力学指标为:无循环支持情况下心脏指数≤1.8 L/,有循环支持的情况下≤2.0~2.2 L/;肺毛细血管楔压≥15 mmHg。血流动力学检测不是必须的,但有助于心源性休克的诊断。

1.杭白菊总提取物的正性肌力作用

病因和病理生理学机制

将大鼠心脏进行Langendorff 灌流,并以MedLah生物信号采集处理系统记录左室收缩曲线,计算心脏的收缩力学指标,包括:左室发展压、左心室发展压与心率之积、心室内压最大上升速率(±dp/dtmax),结果显示,不同浓度抗白菊提取液能剂量依赖性地增加灌流心脏的 LVDP、±dp/dtmax及LVDP× HR。杭白菊中、高浓度时可导致心率减慢。

在所有休克中,心源性休克约占16%。在所有心源性休克中,约70%~80%病因为急性心肌梗死,多见于急性心肌梗死左室质量损失大于40%,或小于40%但合并反复发生难治性心律失患者。

2.杭白菊不同溶剂草取物正性肌力作用的差异

在急性ST段抬高型心肌梗死中,心源性休克的发生率为5%~8%,在急性非ST段抬高型心肌梗死中心源性休克的发生率约为2.5%。

将杭白菊总提取物用不同溶剂萃取,仍可以显著增加离体大鼠心脏LVDP、±dP/dtmax、HR×LVDP,但作用强度存在显著差异,各萃取物对心肌收缩力的影响大小顺序与其对冠脉流量的顺序一致。

表1 心源性休克常见病因分类

3.杭白菊对离体心室肌细胞收缩力的影响

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应用酶解心室肌细胞,观察机白菊提取物对单个心室肌细胞的影响,用MedEase视频跟踪计算机图像分析系统记录并分析心室肌细胞的收缩幅度、最大收缩速度( dL/dtmax)、最大舒张速度(- dL/dtmax)和舒张木心肌细胞的长度。杭白菊总提取物及杭白菊不同溶剂萃取物中作用强度最大的部分,均可以浓度依赖性地增加单个心肌细胞收缩指标(±dL/dtmax 及dL)。

心源性休克始于心脏,波及全身。心肌收缩功能受损导致潜在的螺旋式的心输出量减少、血压下降,后者促进冠状动脉缺血,继而导致心功能进一步下降。

因此,不论从离体心脏,还是单个心肌细胞,杭白菊均显示其正性肌力作用。杭白菊对整体动物心脏是否也有正性肌力作用的研究正在进行中。

心输出量降低可以导致急性和亚急性循环系统紊乱,包括外周血管、肢体及重要器官灌注不足。而外周循环失代偿进一步促进休克发展。

二、杭白菊的抗心肌缺血作用

外周血管收缩尽管增加冠状动脉和其他重要脏器灌注,但也导致心脏后负荷增加。

1.杭白菊对心脏冠脉流量的影响

此外,急性心肌损伤诱发系统性炎症,炎症介质如内皮原性诱导性一氧化氮合酶、白介素、肿瘤坏死因子等释放增加,可引起病理性血管扩张,促进心源性休克的进程。最终导致多脏器功能衰竭,甚至死亡。

对大鼠心脏进行Langendorff 灌流,并在灌流液中加入不同浓度的杭白菊总提取物,结果表明,杭白菊总提取物浓度依赖性地增加大鼠心脏CF,3倍于抗白菊高浓度的丹参注射液对 CF的增加作用仍低于杭白菊高浓度的作用。

监测指标

杭白菊不同溶剂革取物仍可使大鼠心脏CF增加,但增加幅度差异较大。萃取物中作用强度最大的部分,其作用程度与同浓度总提取物相当,而其体积远远小于总提取物。选取抗白菊总提取物及不同溶剂萃取物中作用强度最大的部分,进行抗心肌缺血实验,发现两者均可以显著改善心肌缺血再灌注时 CF的减少。

皇家赌场号hj85,在休克的监测中,氧供给和需求矛盾是休克最主要的矛盾,氧供给取决于心输出量和氧含量,即DO2 =CO×CaO2(DO2:氧供给;CO:心输出量;CaO2:氧含量),而心输出量为心率和每搏输出量的乘积。监测的指标主要围绕这一对矛盾。

2.杭白菊对心肌缺血再灌注时CF及心肌收缩力的影响

此外,如何平衡心脏前后负荷也是心源性休克处理的关键问题,因此,反映心功能的心输出量和反映心脏左室充盈压的肺毛细血管楔压是我们临床实践中最重要的两个监测参数。临床上,肺部湿罗音、颈静脉充盈、血管充盈=“充血”=PCWP增高;皮肤低温=CO下降。

结扎离体大鼠冠状动脉左前降支30min,再灌注30min,造成缺血再灌注损伤,实验过程中记录CF、LVDP、LVDP×HR、±dp/dt max。结果表明,一定剂量的杭白菊总提取物明显改善缺血再灌注对 LVDP、±dP/dtmax、LVDP×HR和 CF的减低作用;杭白菊总提取物还可显著对抗缺血再灌注引起的心肌组织超氧化物歧化酶活性的降低及丙二醛含量的升高。

临床监测的指标包括

将不同溶剂革取物中对心肌收缩力及CF作用强度最大的部分进行Langendorff大鼠心脏灌流实验,以全心停灌30min。复灌30min造成心肌缺血再灌注损伤,结果也证明该部分可以显著对抗缺血再灌注后CF以及心肌收缩力指标LVDP、 ±dP/dtmax、LVDP×HR的降低表明该部分仍具有显著的抗心肌缺血作用。

无创监测:包括生命体征、皮肤温度与色泽、尿量和精神状态、脉氧饱和度、心脏超声等;

3.杭白菊提取物对缺氧引起的心肌细胞收缩力降低的改善作用

实验室监测:包括血气分析、肝肾功能、乳酸、心肌损伤标志物、BNP/NT-proBNP等;

应用酶解单个心室肌细胞,观察杭白菊提取物对抗缺氧/复氧对心肌细胞的的影响。结果显示:在单纯缺氧/复氧组,缺氧5min使± dL/dtmax和dL明显降低,对LO无明显影响;复氧1min时,±dL/dtmax 和dL略回复,LO无明显变化,但随复氧时间延长±dL/dtmax、dL和 LO明显降低;与单纯缺氧/复氧组相比,杭白菊可以明显减弱缺氧/复氧对±dL/dtmax、dL 和LO的抑制作用。

有创监测:包括中心静脉压、动脉内血压、漂浮导管等。

  1. 杭白菊提取物对缺氧引起的细胞内钙降低的抑制作用

处 理

在分离心室肌细胞上,观察到缺氧1、3和5min后电刺激诱导的细胞内钙浓度的变化幅度与对照相比分别降低22.91%、 32.68%和32.87%;在复氧1、3、5、 10min时[Ca2 ]i的幅度分别为对照的76.04%、84.46%。86.41%和 85.25%,与单纯缺氧/复氧组比较,含有一定浓度杭白菊的缺氧液使缺氧1、3和5min后电刺激诱导的[Ca2 ]i的幅度与对照相比仅分别降低4.6%、5.7%和8.4%,在复氧1、3.5.10min时[Ca2 ]i的幅度分别为对照的91.7%、97.6%、 100.3%和99.6%,显著高于同时点的单纯缺氧/复氧组。因此,缺氧可以引起心肌细胞内游离钙离子浓度降低,而杭白菊可以显著抑制这种降低。

心源性休克是一种时限性危重症,患者死亡高峰主要在发病48小时内,因此,快速诊断,及时病因处理,早期稳定血流动力学,防治靶器官损害,是心源性休克处理的基本原则。本文主要介绍血流动力学支持治疗现状。

三、杭白菊抗心律失常作用研究

药物治疗

1.杭白菊抗乌头碱诱发的大鼠心律失常作用

血流动力学支持药物治疗包括正性肌力作用药物和缩血管药物,它们是心源性休克救治过程中不可缺少的重要手段。

大鼠分别腹腔注射高剂量、低剂量杭白菊提取物及生理盐北、丹参注射液4.0ml/kg,以乌头碱30μg/kg诱发心律失常。研究结果显示,杭白菊高、低剂量组及丹参阳性对照组均能使室性心动过速发生次数降低,持续时间缩短,VT出现时间显著延迟,心室颤动出现时间延迟,心律失常评分显著低于对照组,且所用抗白菊剂量小于丹参,而对上述指标的改善作用大于丹参组。

其中具有代表性,临床常用的药物有:去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺。

2.杭白菊抗氯仿诱发小鼠心律失常作用

正性肌力药物和血管收缩药物广泛用于改善血流动力学,可改善血流动力学,但常伴随显著的副作用,长时间大剂量升压和/或正性肌力药物甚至可能增加死亡率或不改善死亡率。

小鼠分别ip一定剂量的杭白菊,奎尼丁、生理盐水,然后以氯仿诱发心律失常。研究表明,杭白菊组及奎尼丁组VF发生率显著小于生理盐水组,而转律率显著高于生理盐水组。在本实验中,杭白菊的作用大于奎尼丁。

正性肌力作用药物在增加心肌收缩力的同时也增加心肌氧耗;缩血管药物可使阻力血管收缩从而增高血压,但也使组织灌注减少,增加组织缺血的风险。

从上述结果看,杭白菊对心脏具有多种作用。在目前进行的研究中,我们还发现杭白菊对血管有显著的舒张作用,此种舒血管作用为非内皮依赖性,具体机制正在研究中。因此杭白菊是一个具有良好前景的潜在的。肝血管活性药物。

因此,正性肌力作用药物和缩血管药物均应尽量使用最小的有效剂量,在增加心肌收缩力和加重心肌氧耗,增加外周血管阻力和增加组织灌注压之间寻求最佳平衡点。

有研究表明,和使用去甲肾上腺素比较,心源性休克患者接受多巴胺治疗患者心律失常发生率和死亡率增加,推测与去甲肾上腺素对心肌无正性肌力作用有关,目前各指南推荐心源性休克应首先使用去甲肾上腺素来维持有效灌注压,但从循证医学的角度仍需要对不同表型患者作进一步的验证。

多巴酚丁胺对心肌正性肌力作用较明显,且能降低血管阻力,引起血压轻度下降,因此被推荐用于心源性休克时低心排血量的治疗。

磷酸二酯酶抑制剂或左西孟坦不作为一线用药。磷酸二酯酶抑制剂改善血流动力学,但增加患者死亡率。左西孟旦改善血流动力学和心功能,但不能增加患者存活率。

硝酸脂类制剂虽然可改善微循环,但导致血压下降,不宜使用。

表2 常用升压/正性肌力药物临床药理特点

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非药物治疗

无创通气

无创通气可以显著改善呼吸困难和低氧血症,以及与它们相关的代谢紊乱,其对死亡率的影响尚不清楚。

心源性休克患者大多数需要有创机械通气,但目前没有充足的证据推荐特定的通气模式、策略。对于左室负荷过重的患者,机械辅助通气可增高功能残气量,升高气道内压和胸腔内压力,静脉回心血量减少,从而达到降低左室前负荷,改善低氧血症的目的。

主动脉内球囊反搏

主动脉内球囊反搏通过物理作用,提高主动脉内舒张压,增加冠状动脉供血和改善心肌功能,可提高心脏指数0.5~1 L/。它可明显增加冠状动脉的血流灌注,降低急性心肌梗死并发室间隔穿孔和乳头肌功能不良的反流量和分流量,使心脏前向射血增加,如果联用正性肌力药物和血管扩张剂则效果更为显著。目前临床应用逐渐广泛,已经成为急性心肌梗死并发心源性休克的常规治疗手段。

体外膜肺氧合

皇家赌场号hj85你知道多少呢,Langendorff离体心脏缺血再灌注方案。体外膜肺氧合是一种短期呼吸替代兼有循环辅助功能的装置,常见形式有两种:静脉-动脉和静脉-静脉型。VV型适合呼吸衰竭,VA型适合心源性休克患者。目前尚无随机研究或Meta分析证实ECMO改善休克患者预后。但有观察性研究发现,ECMO可改善心源性休克患者微循环。推荐用于经两种大剂量血管收缩/正性肌力药物和IABP仍无效的患者。

左室辅助装置

左室辅助装置将左心房或左心室血流引入辅助泵体,经泵体驱动血流进入主动脉,完全替代左心泵血功能其效能较IABP高6~8倍,目前泵血能力可达到2.5~5 L/min,可降低左心室室内张力降可低80%,心肌氧需求降低40%。目前LAVD有三种:左室-主动脉装置,包括Impella 2.5 和Impella CP;左房-主动脉装置TandemHeart。小规模研究认为,LVADs较IABP改善血流动力学参数,但Meta分析并未发现二者30天对存活率的差异。

心源性休克的处理可以理解为:一个中心,两个基本点:中心即为心肌保护,基本点分别为药物血流动力学支持和循环辅助支持。

血运重建可降低心肌梗死患者心源性休克的死亡率;

药物治疗改善血流动力学,但无随机研究证实改善死亡率;

机械辅助装置改善血流动力学优于药物治疗,但目前并发症发生率仍较高,尽管小规模研究发现ECMO改善心源性休克患者死亡率,但包括ECMO在内其他机械辅助装置均缺乏随机对照研究其对生存率的影响。

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