当前位置:皇家赌场号hj85 > 生命科学 > 科学家解析调控肠道免疫炎症平衡的新机制,生

科学家解析调控肠道免疫炎症平衡的新机制,生

文章作者:生命科学 上传时间:2019-08-28

核心提示: 科院生物物理所感染免疫中心唐宏研究员和傅阳心教授近期通过对新生小鼠病毒性肝炎的研究获得重要进展 科院生物物理所感染免疫中心唐宏研究员和傅阳心教授近期通过对新生小鼠病毒性肝炎的研究获得重要进展,相关论文5月19日在线发表于美国《国家科学院院刊》上。论文题目为Hyper innate responses in neonates lead to increased morbidity and mortality after infection,该项研究是在他们率先提出的"天然免疫反应需要T细胞参与"的理论指导下开展的。 通常认为新生儿的天然免疫系统和获得性免疫系统尚未发育成熟,由此导致新生儿不能有效控制和清除病原微生物的感染,从而呈现临床上常见的新生儿尤其是早产儿感染的高致病率和高死亡率。博士研究生赵洁和杨选明发现,相对于成年鼠,注射脂多糖、合成RNA以及肝炎病毒感染激活天然免疫系统后,新生鼠产生更强烈的炎症反应,而这种过激的炎症反应正是导致新生鼠死亡的直接原因。他们进一步的研究发现,虽然新生鼠的T细胞具有和成年鼠一样的抑制炎症反应能力,但由于缺乏足够数量的T细胞,新生鼠在控制炎症反应的能力方面比成年鼠明显降低。新生鼠在补充了T细胞或者基因敲除炎性因子的受体后,可以显著降低感染后的炎性反应和死亡率。这一新的发现进一步证实了他们早先提出的"T细胞通过参与天然免疫应答而抑制肝炎病毒急性感染导致的炎性反应"的理论,并提出了T细胞数目而非T细胞功能参与调节天然免疫炎症反应的新思路,T细胞数目的不足可能导致新生儿/新生鼠感染后呈现高死亡率。该发现将为新生儿,尤其是早产儿急性感染的诊断与治疗提供新的理论指导。 该项研究得到基金委和科技部经费资助。

皇家赌场号hj85,由中国科学院生物物理研究所感染与免疫重点实验室果蝇研究团队完成的论文Bap180/Baf180 is required to maintain homeostasis of intestinal innate immune response in Drosophila and mice 以article的形式,于4月18日发表在最新一期的《自然-微生物学》(Nature Microbiology)杂志上。

皇家赌场号hj85 1

肠道组织是机体最大的粘膜免疫场所,其中作为第一道防线的天然免疫对维持肠道免疫微环境平衡至关重要。其不仅要快速有力地清除入侵的病原菌,同时要维持共生菌。而过度活跃的天然免疫反应则会引起肠道微环境的紊乱以及肠上皮组织损伤,导致局部的肠炎疾病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)的发生,甚至引发哮喘和I型糖尿病等机体系统性疾病。因此深入了解并掌握肠道天然免疫应答的平衡机理对于人类健康十分必要。

Bap180 维持肠道粘膜免疫稳态的分子机制示意图

借助同高等动物高度类似的天然免疫信号通路和肠道结构,果蝇已被广泛应用于天然免疫,尤其是肠道粘膜免疫的研究。基于此,中科院感染与免疫重点实验室果蝇研究团队利用果蝇构建了成熟的病原菌感染模型,并利用大规模遗传筛选体系,寻找到Bap180因子具有调节肠道天然免疫平衡的新功能。在该研究中发现,Bap180因子本身应答于肠道的天然免疫通路IMD(同源于高等动物NF-kB通路),并以负反馈的方式在转录水平上限制IMD天然免疫通路的过度活化,同时抑制由促炎因子Eiger(同源于高等动物TNF)介导的肠道炎性风暴和肠上皮组织损伤。肠上皮特异敲除小鼠进一步证实了Baf180(同源于果蝇Bap180)在高等动物中具有同样的保守机制。不仅如此,该研究还表明Bap180因子不仅针对病原菌急性感染所造成的炎性风暴有抑制作用,同时对于共生菌所触发的肠道慢性炎症的积累也具有重要的平衡作用。因此,研究团队在该研究中发现了一个重要的监控机体肠道天然免疫平衡的调节因子Bap180/Baf180,并解析了其可以作为关联天然免疫通路和炎性反应的关键节点,为今后肠炎诊断或是药物靶点的开发提供了重要的理论依据。

由中国科学院生物物理研究所感染与免疫重点实验室果蝇研究团队完成的论文 Bap180/Baf180 is required to maintain homeostasis of intestinal innate immune response in Drosophila and mice 以 article 的形式,于 4 月 18 日发表在最新一期的《自然 - 微生物学》杂志上。

生物物理所为该研究工作第一单位,中科院感染与免疫重点实验室助理研究员贺晓萌和副研究员俞珺璟为论文共同第一作者,中科院感染与免疫重点实验室研究员潘磊和中科院上海巴斯德研究所研究员唐宏为论文的共同通讯作者。该研究受中科院青促会和国家自然科学基金委的共同资助。

肠道组织是机体最大的粘膜免疫场所,其中作为第一道防线的天然免疫对维持肠道免疫微环境平衡至关重要。其不仅要快速有力地清除入侵的病原菌,同时要维持共生菌。而过度活跃的天然免疫反应则会引起肠道微环境的紊乱以及肠上皮组织损伤,导致局部的肠炎疾病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)的发生,甚至引发哮喘和 I 型糖尿病等机体系统性疾病。因此深入了解并掌握肠道天然免疫应答的平衡机理对于人类健康十分必要。

科学家解析调控肠道免疫炎症平衡的新机制,生物物理所等解析调控肠道免疫炎症平衡的新机制。文章链接

借助同高等动物高度类似的天然免疫信号通路和肠道结构,果蝇已被广泛应用于天然免疫,尤其是肠道粘膜免疫的研究。基于此,中科院感染与免疫重点实验室果蝇研究团队利用果蝇构建了成熟的病原菌感染模型,并利用大规模遗传筛选体系,寻找到 Bap180 因子具有调节肠道天然免疫平衡的新功能。在该研究中发现,Bap180 因子本身应答于肠道的天然免疫通路 IMD,并以负反馈的方式在转录水平上限制 IMD 天然免疫通路的过度活化,同时抑制由促炎因子 Eiger介导的肠道炎性风暴和肠上皮组织损伤。肠上皮特异敲除小鼠进一步证实了 Baf180在高等动物中具有同样的保守机制。不仅如此,该研究还表明 Bap180 因子不仅针对病原菌急性感染所造成的炎性风暴有抑制作用,同时对于共生菌所触发的肠道慢性炎症的积累也具有重要的平衡作用。因此,研究团队在该研究中发现了一个重要的监控机体肠道天然免疫平衡的调节因子 Bap180/Baf180,并解析了其可以作为关联天然免疫通路和炎性反应的关键节点,为今后肠炎诊断或是药物靶点的开发提供了重要的理论依据。

皇家赌场号hj85 2

生物物理所为该研究工作第一单位,中科院感染与免疫重点实验室助理研究员贺晓萌和副研究员俞珺璟为论文共同第一作者,中科院感染与免疫重点实验室研究员潘磊和中科院上海巴斯德研究所研究员唐宏为论文的共同通讯作者。该研究受中科院青促会和国家自然科学基金委的共同资助。

Bap180维持肠道粘膜免疫稳态的分子机制示意图

本文由皇家赌场号hj85发布于生命科学,转载请注明出处:科学家解析调控肠道免疫炎症平衡的新机制,生

关键词: 皇家赌场号hj85