当前位置:皇家赌场号hj85 > 生命科学 > 灵芝水萃取物对肥胖型前驱糖尿病鼠的降血压效

灵芝水萃取物对肥胖型前驱糖尿病鼠的降血压效

文章作者:生命科学 上传时间:2019-08-27

核心提示:美国科学家近日研究发现,缺少类固醇受体2——一种称为辅活化子的主调控基因(master regulator gene)——的小鼠最快美国科学家近日研究发现,缺少类固醇受体2——一种称为辅活化子的主调控基因(master regulator gene)——的小鼠最快1天其血糖浓度就会急剧下降,如果再有一天不喂食,它们就会死亡。这一发现对于遗传性Von Gierke病和潜在的成年型糖尿病的研究具有重要意义。论文高级作者、美国贝勒医学院的Bert W. O'Malley表示,低血糖的严重性是他们没有预料到的,一般小鼠不喂食可以存活7天。进一步的研究显示,SRC-2的缺乏阻止了一种重要的酶将肝脏内储存的糖转化成可进入血液传输的形式。O'Malley说,小鼠表现出的症状与生来就患有Von Gierke病的儿童症状类似。如果不能较早发现,功能失调会造成严重的问题。父母必须每隔几小时就摇醒婴儿并喂食,以使婴儿的血糖浓度升高。只要葡萄糖浓度足够高,大脑就能得到营养。如果血糖浓度下降到一定程度,他们就会发病,失去意识并可能死亡。美国杜克大学医学中心研究人员与O'Malley实验室合作,一起揭示了SRC-2与孤儿核受体 ROR alpha一起,影响了糖转化酶——肝脏中的葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase)——的活性。肝脏制造了血流中90%的葡萄糖。储存在肝脏的葡萄糖会附有一个磷酸盐分子。这一磷酸化葡萄糖只有被酶去除了磷分子后才能离开肝脏,SRC-2在其中起了关键作用。如果糖不能离开肝脏的话,就会以肝糖的形式留在肝脏。最终,肝糖的积累会使肝脏出问题。O'Malley表示:“这是不多见的辅活化子(coactivator)缺乏会造成代谢遗传疾病的例子。”O'Malley说:“这再一次表明,辅活化子是非常重要的生理学意义上的主宰基因,在SRC-3的研究中,如果量太多的话,就会得癌症,而如果SRC-2太少的话,就不能维持血糖浓度。”他相信潜在的SRC-2过多可能会提高血液中葡萄糖的浓度,这将需要胰腺制造更多胰岛素。胰腺在不得不持续制造高浓度胰岛素后常常会出问题,而这最终将导致成年型糖尿病。O'Malley与同事计划不久后开始相应人体研究。最终,他们希望能找到用药物标靶SRC-2活性的方法。

皇家赌场号hj85 1

皇家赌场号hj85,Lewis Cantley博士花费数十年的时间研究糖在人类疾病中的作用,越来越多的证据表明,磷酸肌醇-3激酶是帮助癌细胞发展的关键途径。吃糖会增加血糖水平,身体的胰腺会产生胰岛素。PI3K被胰岛素激活,身体使用这种酶增加癌细胞吸收葡萄糖的能力。

结果发现,才灌食灵芝(0.03和0.3g/kg)一个星期,肥胖型糖尿病鼠的血糖就已经开始下降,而原本亢进的肝脏PEPCK基因表达也明显减弱,但HMG-GoA还原酶的活性(会影响胆固醇的合成胰岛素细胞的功能)和血清胰岛素浓度却没有太大的改变。

该测试的结果发表于2018年,并揭示尽管小鼠用PI3K抑制剂治疗,但在小鼠中引起胰岛素峰值确实可以重新激活肿瘤中的PI3K途径。该研究还发现,将小鼠与抑制剂一起置于低碳水化合物饮食中会导致肿瘤缩小。值得注意的是,与药物一起使用的饮食变化导致比单独的抑制剂更大的效果。

只是灵芝提高胰岛素浓度的作用,并不像西药那般强势,似乎很难作为灵芝降血糖的唯一解释。灵芝还有其他的降血糖机制?香港中文大学2008年底在德国《植物药疗法与植物药理学国际期刊》的论文即指出,抑制肝脏解糖酵素(PEPCK),也是灵芝降血糖的原因之一。

更具体地说,PI3K产生称为PIP3的脂质,其帮助胰岛素将葡萄糖移动到肌肉和肝脏中。通常,该过程促进健康细胞的生长和存活,但过量的糖摄入可破坏正常操作并导致健康并发症。

研究者因而推论,灵芝水萃取物能透过肝脏解糖酵素基因的抑制,减缓肝脏葡萄糖的新生,是高血糖现象获得改善,但灌食灵芝较少(0.003g/kg)的糖尿病鼠则享受不到此项福利。

Cantely博士质疑摄入过量糖引起的胰岛素峰值是否可以通过重新激活癌细胞中的PI3K途径来抵消常见癌症治疗的影响。他认为碳水化合物含量低的饮食可以帮助癌症患者通过使癌细胞“饥饿”来克服疾病,并且使用PI3K抑制剂对基因工程中具有各种类型癌症的小鼠进行了这一假设的测试。

很多以灵芝辅助治疗的糖尿病患者,都能将原本不甚理想的血糖,调降至正常或接近正常。灵芝是借由何种机制达到降血糖效果?根据过去的动物实验显示,灵芝能刺激胰岛素的分泌,加速细胞对葡萄糖的利用率,进而使过高的血糖获得调节。

人们越来越认识到糖的过量摄入会对健康造成损害,并且人们常常知道这种物质会让人上瘾。威尔康奈尔医学院的一项研究表明,除了会导致肥胖、糖尿病和慢性炎症之外,糖也可能促进各种癌症的发展。

至于同样喂食灵芝的正常小鼠,则只有高剂量组(0.3g/kg)在维持喂食四个星期之后,才有血糖下降和PEPCK基因表达降低的情况出现,显然灵芝在一般保养剂量下对正常血糖没什么影响。

尽管如此,考虑到目前的研究结果,无论PI3K抑制剂在未来的癌症治疗中可能发挥什么作用,糖都应该被适量摄入。世界卫生组织的统计数据表明,美国人平均每天摄入126克糖,或接近推荐量的四倍。

实验的主角是肥胖型糖尿病鼠,与其对照比较的则是体态结实的正常小鼠。研究人员连续四周为它们灌食灵芝水萃取物,并定期抽血检查,了解小鼠们的生理状况。

导致癌症的PI3K途径的突变也增强了胰岛素激活酶的能力,“Cantley博士解释说。“我们的临床前研究表明,如果你身体某处有这些PI3K突变中的一种并且你吃了大量快速释放的碳水化合物,那么每当你的胰岛素升高时,它就会驱动肿瘤的生长。证据确实表明,如果您患有癌症,您正在摄入的糖可能会让它生长得更快。

皇家赌场号hj85 2

据认为,这一过程中的故障可能导致多达80%的癌症,而 Cantley博士表示,50%的美国人患有胰岛素抵抗,但大多数人没有2型糖尿病,因为他们的胰腺产生足够的胰岛素来保持葡萄糖水平。胰岛素抵抗可以发展为2型糖尿病,但即使它没有,如果体内细小肿瘤生长并且它在PI3K途径中发生基因突变,它将对高血清胰岛素作出反应,激活PI3K并驱动葡萄糖进入肿瘤,而不是肌肉。我们知道肿瘤细胞以比健康组织更高的速率吸收葡萄糖已有近100年,并且使用通过称为氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描的技术来显现肿瘤。现在我们知道了原因。

皇家赌场号hj85 3

针对PI3K途径可能是未来对抗癌症的首选方法,并且一种此类药物 - “ idelalisib ” - 已于2014年获得FDA批准用于治疗淋巴瘤和白血病。使用PI3K抑制剂治疗癌症并不总是那么简单,并且有人指出,有时阻断酶的药物会引起血糖飙升。PI3K抑制剂有时会导致肝脏将葡萄糖转移到患者的血液中,引发过量的胰岛素和肿瘤的生长,而不是使肿瘤“挨饿”。

例如,在2型糖尿病的情况下,胰岛素抗性导致PI3K途径比其应该更慢地起作用并且细胞不接受足够的葡萄糖。在癌症方面则恰恰相反:PI3K途径为肿瘤提供葡萄糖而不是健康细胞,从而使肿瘤迅速生长。

本文由皇家赌场号hj85发布于生命科学,转载请注明出处:灵芝水萃取物对肥胖型前驱糖尿病鼠的降血压效

关键词: 皇家赌场号hj85